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毒代動力學(xué)試驗

毒代動力學(xué)試驗一、簡介毒代動力學(xué)試驗研究目的是獲知受試物在毒性試驗中不同劑量水平下的全身暴露程度和持續(xù)時間，預(yù)測受試物在人體暴露時的潛在風(fēng)險（注釋1）。毒代動力學(xué)是非臨床毒性試驗的重要研究內(nèi)容之一，其研究重點是解釋毒性試驗結(jié)果和預(yù)測人體安全性，而不是簡單描述受試物的基本動力學(xué)參數(shù)特征。毒代動力學(xué)研究需執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。毒代動力學(xué)試驗通常伴隨毒性試驗進行，常被稱為伴隨毒代動力學(xué)試驗。開展研究時可在所有動物或有代表性的亞組或衛(wèi)星組動物中進行，以獲得相應(yīng)的毒代動力學(xué)數(shù)據(jù)。二、試
免疫毒性試驗

免疫毒性試驗一、簡介免疫毒性是指外源性化合物對機體免疫系統(tǒng)的損傷作用，包括兩類，一是免疫抑制，即免疫系統(tǒng)的廣泛抑制，可致機體對感染的易感性增加及腫瘤發(fā)生率增高；另一是免疫增強，即免疫系統(tǒng)反應(yīng)性過度增強，可能包括免疫性產(chǎn)生，過敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)）、自身免疫反應(yīng)以及不良免疫刺激等。由于免疫系統(tǒng)是增生活躍的系統(tǒng)，因此對外源性物質(zhì)非常敏感，但每一種化學(xué)物質(zhì)都有其特定的靶器官，因此不必盲目地對所有受試物進行免疫毒性監(jiān)測，而是選擇性地對某些受試物特別是以免疫系統(tǒng)為靶器官的毒物進行研究。用于某些適應(yīng)癥
生殖毒性試驗

生殖毒性試驗一、簡介生殖性毒性試驗是評價受試物對哺乳動物(嚙齒類大鼠為首選)生殖的影響。它與急性毒性、長期毒性、遺傳毒性等毒理學(xué)研究有著密切的聯(lián)系，是藥物進入臨床研究及上市的重要環(huán)節(jié)。在藥物開發(fā)的過程中，生殖毒性研究的目的是通過動物試驗反映受試物對哺乳動物生殖功能和發(fā)育過程的影響，預(yù)測其可能產(chǎn)生的對生殖細胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等親代生殖機能的不良影響，以及對子代胚胎-胎兒發(fā)育、出生后發(fā)育的不良影響。生殖毒性研究在限定臨床研究受試者范圍、降低臨床研究受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險方面發(fā)揮重要
亞慢性和慢性毒性試驗

亞慢性和慢性毒性試驗一、簡介亞慢性毒性是指實驗動物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來化合物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。所謂較大劑量，是指小于急性LD50的劑量。慢性毒性是指以低劑量外來化合物長期給予實驗動物接觸，觀察其對實驗動物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。世界衛(wèi)生組織對嚙齒動物進行3個月以內(nèi)的毒性試驗稱短期毒性試驗；3～6個月稱長期毒性試驗;進行更長時間，觀察動物終生者，則稱終生毒性試驗，如小鼠1年半，大鼠2年，狗6年。二、試驗方法2.1試驗動物選擇采用嚙齒動物多為初斷奶的大鼠或小鼠，非嚙齒動物則為狗或猴。一般要求嚙齒動物和非嚙齒動物各
藥物致癌試驗

藥物致癌試驗一、簡介致癌試驗的目的是考察藥物在動物體內(nèi)的潛在致癌作用，從而評價和預(yù)測其可能對人體造成的危害。任何體外實驗、動物毒性試驗和人體應(yīng)用中出現(xiàn)的潛在致癌性因素均可提示是否需要進行致癌試驗。國際上，對于預(yù)期長期使用的藥物已經(jīng)要求進行嚙齒類動物致癌試驗。在研究藥物的潛在致癌作用中，致癌試驗比現(xiàn)有遺傳毒性試驗和系統(tǒng)暴露評價技術(shù)更有意義。這些試驗也可幫助理解無遺傳毒性藥物的潛在致癌作用。目前常規(guī)用于臨床前安全性評價的遺傳毒性試驗、毒代動力學(xué)試驗和毒性機理研究的數(shù)據(jù)，不僅有助于判斷是否需要進行致癌
遺傳毒性試驗

遺傳毒性試驗一、簡介遺傳毒性試驗是指用于檢測通過不同機制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗，這些試驗?zāi)軝z測出DNA 損傷及其損傷的固定。遺傳毒性試驗主要用于致癌性預(yù)測，遺傳毒性試驗結(jié)果可能對致癌性試驗的結(jié)果分析有重要作用。因此，在藥物開發(fā)的過程中，遺傳毒性試驗的目的是通過一系列試驗來預(yù)測受試物是否有遺傳毒性，在降低臨床試驗受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險方面發(fā)揮重要作用。隨著其不斷改進和更新，遺傳毒性試驗在食品、藥物、環(huán)境等各領(lǐng)域安全檢測及評價上得到了廣泛應(yīng)用。二、試驗方法遺傳毒性